The zebrafish mutant bumper shows a hyperproliferation of lens epithelial cells and fibre cell degeneration leading to functional blindness

摘要

晶状体的发育是脊椎动物胚胎发育过程中经典的诱导范式之一。但是，尽管有许多旨在发现控制早期晶状体发育的遗传网络的研究，但对后期阶段，包括次级晶状体纤维细胞的分化，知之甚少。在正向遗传筛选中分离的突变斑马鱼的分析是研究基因在胚胎发生中的作用的重要途径。在这项研究中，我们描述了斑马鱼突变体保险杠（bum），它显示出晶状体上皮的短暂性，肿瘤样过度增殖以及次级纤维细胞分化中逐渐增强的缺陷，从而导致晶状体大小和异位位置显着减小视网膜内的晶状体。有趣的是，烧伤中晶状体上皮细胞的初始过度增殖会自发消退，这表明该突变体是研究肿瘤进展/抑制的分子控制的有价值的模型。行为分析表明，尽管视网膜的形态正常，但幼虫和成年bum（-/-）斑马鱼在功能上是盲目的。我们进一步表明，这些鱼的颅面骨骼有缺陷，但在眼内巩膜小骨的形成正常但延迟，一些颅面骨减少，导致颅骨形状异常，下颌骨中异位异位骨形成。遗传作图将突变定位在第7号染色体上的烧伤中，间隔为4cM，最接近的标记分别位于0.2和0cM。